治疗白癜风哪家效果最好 https://m-mip.39.net/baidianfeng/mipso_4910787.html“广州医院周承志教授等在年3月《国际呼吸杂志》，通过真实世界数据与临床研究的比较,对真实世界免疫治疗存在问题进行初步分析。
”
近年来,免疫治疗研究在肺癌上取得突破性进展,能显著改善肺癌患者的总生存期,且耐受性良好。然而大III期注册临床研究入组人群具有高度选择性（排除了PS评分高、高龄、自身免疫疾病、应用糖皮质激素、有症状的脑转移等患者）,并不能完全代表真实世界人群。
真实世界免疫治疗的疗效及安全性是否与临床研究的一致,何时应用,选择单药还是联合治疗,老年、PS≥2分、自身免疫疾病、使用激素、脑转移等特殊人群的应用,以及疗效标志物的选择,疗效评估标准,不良反应的管理等问题都值得进一步思考。
备注：图片来自网络，侵删
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肺癌免疫治疗适应症汇总
备注：目前,国家药品监督管理局批准用于肺癌的有8个，进口4个（Nivolumab、Pembrolizumab、Atezolizumab、Durvalumab），国产4个（特瑞普利单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、信迪利单抗），还有不少原研药物正处于临床研究中。
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特殊人群真实世界免疫治疗小结
特殊人群
(一)老年人与PS评分
研究显示高龄组与总体人群的OS相近,而PS评分为2分的OS显著降低。年龄不是大问题,PS评分影响可能更大。
(二)脑、肝转移患者
脑转移患者疗效不差,肝转移患者疗效欠佳。
(三)糖皮质激素的使用
糖皮质激素影响疗效,尽量不用,若确需使用要选择短疗程低剂量。
(四)合并自身免疫性疾病患者
合并自身免疫性疾病患者的疗效与未合并者比较差异无统计学意义,但要更加重视不良反应的管理。
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免疫治疗疗效标志物的探索
目前研究的正性标志物有PD-L1、TMB、dMMR/MSI-H、TP53、KRAS、CD8+TIL等,负性标志物有STK11、KEAP1、MDM2/4、EGFR突变、PTEN缺失等。年美国食品药品监督管理局批准了Pembrolizumab用于治疗MSI-H/dMMR变异的任何实体瘤患者[44]。生物标志物的研究仍在不断深入,但PD-L1是目前唯一推荐的疗效标志物。
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疗效评价标准
RECIST1.1是目前临床研究的评估标准;iRECIST循证医学证据尚少,可用于真实世界疗效评估;imRECIST仅适用于经验丰富的专家和治疗团队。
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免疫不良反应
免疫相关性不良反应(immune-relatedadverseevents,irAEs)可以累及人体的任何器官,大多数irAEs为1~2级,但仍有部分患者会产生严重的、甚至威胁生命的3~4级免疫异常*性反应[49]。Wang等[50]回顾性查询WHO药物警戒数据库,报道了例致命性irAEs,其发生率在CTLA-4抑制剂中最高是结肠炎,而在抗PD-1/PD-L1中最高的是肺炎;心肌炎发生率低,但病死率最高(%)。在6项真实世界的PD-1/PD-L1抑制剂研究,≥3级irAEs发生率为%~26%,其中发生率最高的也是肺炎[6,12,15,31-32,35]。致死性irAEs发生率并不高(%~%[50]),但是发展迅速,病死率高,应早期识别,尽早诊断和治疗。
有轻度irAEs的患者免疫治疗疗效反而显著。一项荟萃分析显示,有irAE的癌症患者PFS和OS都获益(OS的HR为0.54,95%CI:0.45~0.65),轻度irAE与OS获益相关(HR为0.57),而重度irAE与OS没有显著相关(HR为0.99)[51]。另一项研究结果显示首次出现≥2级irAE对PFS和OS都有积极影响(HR为0.63、0.57)[52]。不良反应与疗效相关,轻度不良反应有
利于长生存,重点
